{"status":"ok","message-type":"work","message-version":"1.0.0","message":{"indexed":{"date-parts":[[2025,7,12]],"date-time":"2025-07-12T01:09:12Z","timestamp":1752282552274},"reference-count":0,"publisher":"Georg Thieme Verlag KG","issue":"01","content-domain":{"domain":[],"crossmark-restriction":false},"short-container-title":["Z Gastroenterol"],"published-print":{"date-parts":[[2019,1]]},"abstract":"<jats:title>Zusammenfassung<\/jats:title><jats:p>Verschiedene Faktoren sind in der Pathogenese der alkoholischen Lebererkrankung (ALE) und der alkoholvermittelten Karzinogenese beteiligt. Neben genetischen, epigenetischen und immunologischen Mechanismen spielen die toxische Wirkung von Acetaldehyd, oxidativer Stress und zytokinvermittelte Entz\u00fcndungen eine wesentliche Rolle. Oxidativer Stress mit der Generierung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) entsteht entweder in der Entz\u00fcndung (alkoholische Hepatitis) oder bei der Alkoholoxidation via Cytochrom P4502E1 (CYP2E1). CYP2E1 wird durch Alkohol induziert, oxidiert \u00c4thanol zu Acetaldehyd und generiert dabei ROS.\u200aROS f\u00fchrt unter anderem zu Proteinsch\u00e4digung, Fibrogenese und DNA-Mutationen. Weiterhin resultiert die CYP2E1-Induktion in einer gesteigerten Prokarzinogenaktivierung und einem verst\u00e4rkten Abbau von Retinol und Retins\u00e4ure, einem Faktor, der f\u00fcr eine geordnete Zelldifferenzierung und Zellproliferation verantwortlich ist. Eine Hemmung von CYP2E1 f\u00fchrt zu einer Verbesserung der ALE und zu einer Hemmung der chemisch induzierten Karzinogenese im Tierexperiment. Beim Menschen wird CYP2E1 bereits bei 40 Gramm Alkohol pro Tag innerhalb einer Woche induziert, jedoch gibt es signifikante interindividuelle Unterschiede. Der Mechanismus daf\u00fcr ist unklar. Bei Patienten mit ALE korreliert CYP2E1 mit dem Ausma\u00df von hochkarzinogenen Etheno-DNA-Addukten in Leber und \u00d6sophagus und mit der Schwere der Leberfibrose. Erste Ergebnisse zu einer Hemmung von CYP2E1 durch Chlormethiazol, einem spezifischen CYP2E1-Hemmer, bei Patienten mit ALE sind in K\u00fcrze zu erwarten.<\/jats:p>","DOI":"10.1055\/a-0784-8815","type":"journal-article","created":{"date-parts":[[2019,1,18]],"date-time":"2019-01-18T10:28:56Z","timestamp":1547807336000},"page":"37-45","source":"Crossref","is-referenced-by-count":6,"title":["Die Bedeutung von Cytochrom P4502E1 bei der alkoholischen Lebererkrankung und bei der alkoholmediierten Karzinogenese"],"prefix":"10.1055","volume":"57","author":[{"given":"Helmut","family":"Seitz","sequence":"additional","affiliation":[{"name":"Department of Medicine, Salem Medical Center, Heidelberg, Germany"}],"role":[{"role":"author","vocabulary":"crossref"}]},{"given":"Sebastian","family":"Mueller","sequence":"additional","affiliation":[{"name":"Department of Medicine and Liver Diseases, Salem Medical Center, University of Heidelberg, Germany"}],"role":[{"role":"author","vocabulary":"crossref"}]}],"member":"194","published-online":{"date-parts":[[2019,1,14]]},"container-title":["Zeitschrift f\u00fcr Gastroenterologie"],"original-title":[],"language":"de","link":[{"URL":"http:\/\/www.thieme-connect.de\/products\/ejournals\/pdf\/10.1055\/a-0784-8815.pdf","content-type":"unspecified","content-version":"vor","intended-application":"similarity-checking"}],"deposited":{"date-parts":[[2019,1,18]],"date-time":"2019-01-18T10:29:06Z","timestamp":1547807346000},"score":1,"resource":{"primary":{"URL":"http:\/\/www.thieme-connect.de\/DOI\/DOI?10.1055\/a-0784-8815"}},"subtitle":[],"short-title":[],"issued":{"date-parts":[[2019,1]]},"references-count":0,"journal-issue":{"issue":"01","published-online":{"date-parts":[[2019,1,4]]},"published-print":{"date-parts":[[2019,1]]}},"URL":"https:\/\/doi.org\/10.1055\/a-0784-8815","relation":{},"ISSN":["0044-2771","1439-7803"],"issn-type":[{"value":"0044-2771","type":"print"},{"value":"1439-7803","type":"electronic"}],"subject":[],"published":{"date-parts":[[2019,1]]}}}