{"status":"ok","message-type":"work","message-version":"1.0.0","message":{"indexed":{"date-parts":[[2024,9,15]],"date-time":"2024-09-15T19:36:22Z","timestamp":1726428982743},"reference-count":0,"publisher":"Georg Thieme Verlag KG","issue":"S 01","license":[{"start":{"date-parts":[[2019,4,3]],"date-time":"2019-04-03T00:00:00Z","timestamp":1554249600000},"content-version":"vor","delay-in-days":33,"URL":"https:\/\/creativecommons.org\/licenses\/by-nc-nd\/4.0\/"}],"content-domain":{"domain":[],"crossmark-restriction":false},"short-container-title":["Laryngo-Rhino-Otol"],"published-print":{"date-parts":[[2019,3]]},"abstract":"<jats:title>Zusammenfassung<\/jats:title><jats:p>Die vollst\u00e4ndige Sequenzierung des menschlichen Genoms demonstriert als ein grundlegendes Beispiel eindrucksvoll die Entstehung einer gro\u00dfen Datenmenge (engl.: big data) in Wissenschaft und Medizin. Die Entschl\u00fcsselung des menschlichen Genoms stellt das bemerkenswerte Ergebnis multidisziplin\u00e4rer Zusammenarbeit dar und gilt als eines der gr\u00f6\u00dften und erfolgreichsten Vorhaben der Menschheitsgeschichte. Die Bedeutung dieser Entdeckung lag nicht nur darin, die Sequenz von 3,2 Milliarden Nukleotiden des humanen Genoms zu identifizieren, sondern in Zukunft auch krankheitsassoziierte Variationen zu verstehen und dieses Wissen auf individualisierte Behandlungsans\u00e4tze der personalisierten Medizin anzuwenden. Die Genomik hat sich seitdem mit bemerkenswerter Geschwindigkeit weiterentwickelt. Hierzu haben im Wesentlichen digitale, technologische Fortschritte in der Sequenzierung, Computer- und Bioinformatik wesentlich beigetragen. Die dadurch entstandenen gro\u00dfen genomischen Datenmengen haben den Begriff \u201ebig data\u201c hervorgebracht. Die heutige bioinformatisch geleitete Einzelfallanalyse genetischer Befunde im Krankheitskontext erfordert in der Regel die Verwendung mehrerer gro\u00dfer Datenmengen. Diese Datenmengen liegen in Form von strukturierten genetischen Datenbanken vor und werden bspw. im Rahmen von in silico Analyseprogramme und Allel-H\u00e4ufigkeitsanalysen verwendet. Die aktuellen Technologien der Hochdurchsatzsequenzierung sind in der Lage kosteng\u00fcnstige und qualitativ hochwertige Daten zu erzeugen. Dies reicht von der Analyse mit gezielten krankheitsassoziierten Gen-Panels, \u00fcber die Exom Analyse, bis hin zur Entschl\u00fcsselung des gesamten Genoms. Diese neuen M\u00f6glichkeiten haben die Diagnostik von Erbkrankheiten revolutioniert und wirken sich auf die Diagnostik der genetischen Schwerh\u00f6rigkeit aus.<\/jats:p><jats:p>Die Analyse der genetischen Grundlagen der vererbbaren Form des H\u00f6rverlusts ist aufgrund gro\u00dfer genetischer Heterogenit\u00e4t und klinischer Variabilit\u00e4t in 2-facher Hinsicht eine besondere Herausforderung. Es sind bereits \u00fcber 150 Gene bekannt, die an nicht-syndromalen und syndromalen Formen des H\u00f6rverlusts beteiligt sind. Das Mutationsspektrum eines einzelnen H\u00f6rverlust-assoziierten Gens kann mehrere zehn bis hunderte von pathogenen Varianten aufweisen. Dar\u00fcber hinaus kann die Interpretation neuer Varianten eine Herausforderung darstellen, insbesondere, wenn widerspr\u00fcchliche Informationen in Datenbanken hinterlegt wurden. Detaillierte und strukturierte ph\u00e4notypische Informationen haben sich in der Diagnostik einiger Formen des H\u00f6rverlusts als \u00e4u\u00dferst vielversprechend erwiesen, sind aber bisher nicht f\u00fcr alle genetischen Formen von Schwerh\u00f6rigkeit nutzbar. W\u00e4hrend mit enormer Geschwindigkeit st\u00e4ndig neues Wissen sowohl im diagnostischen als auch im wissenschaftlichen Kontext entsteht, stellt diese \u00fcberw\u00e4ltigende Menge an Informationen eine zunehmende Herausforderung f\u00fcr Fach\u00e4rzte dar. Die fach\u00e4rztliche Versorgung \u00fcbernimmt hier neue Aufgaben und fungiert als Schnittstelle zwischen dem humangenetisch-diagnostischen Labor und dem Patienten. Zu diesen Aufgaben geh\u00f6rt die fachbezogene genetische Beratung und die klinische Einordnung von genetischen Befunden.<\/jats:p><jats:p>Diese \u00dcbersicht soll als Referenz f\u00fcr HNO-\u00c4rzte dienen, die einen Einstieg in die Molekulargenetik der Schwerh\u00f6rigkeit erhalten m\u00f6chten. Es erfolgt die Darstellung von Schl\u00fcsselkonzepten der molekulargenetischen Diagnostik. Gerade die komplexen Prozesse, die der Identifizierung und Interpretation von genetischen Varianten zugrunde liegen, w\u00e4ren ohne die die enormen zur Verf\u00fcgung stehenden Datenmengen nicht denkbar. Insofern sind \u201ebig data\u201c unabdingbare Voraussetzung, um genetische Daten im konkreten Einzelfall zu filtern und gerade f\u00fcr den klinisch t\u00e4tigen Arzt im Kontakt mit dem Patienten \u00fcberschaubar und nutzbar zu machen.<\/jats:p>","DOI":"10.1055\/a-0803-6149","type":"journal-article","created":{"date-parts":[[2019,4,3]],"date-time":"2019-04-03T22:31:07Z","timestamp":1554330667000},"page":"S32-S81","source":"Crossref","is-referenced-by-count":3,"special_numbering":"S","title":["Big data in der Diagnostik genetischer Schwerh\u00f6rigkeit"],"prefix":"10.1055","volume":"98","author":[{"given":"Barbara","family":"Vona","sequence":"additional","affiliation":[{"name":"Klinik f\u00fcr Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Eberhard Karls Universit\u00e4t, Universit\u00e4tsklinik T\u00fcbingen"}],"role":[{"role":"author","vocabulary":"crossref"}]},{"given":"Marcus","family":"M\u00fcller","sequence":"additional","affiliation":[{"name":"Klinik f\u00fcr Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Eberhard Karls Universit\u00e4t, Universit\u00e4tsklinik T\u00fcbingen"}],"role":[{"role":"author","vocabulary":"crossref"}]},{"given":"Saskia","family":"Dofek","sequence":"additional","affiliation":[{"name":"Klinik f\u00fcr Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Eberhard Karls Universit\u00e4t, Universit\u00e4tsklinik T\u00fcbingen"}],"role":[{"role":"author","vocabulary":"crossref"}]},{"given":"Martin","family":"Holderried","sequence":"additional","affiliation":[{"name":"Klinik f\u00fcr Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Eberhard Karls Universit\u00e4t, Universit\u00e4tsklinik T\u00fcbingen"}],"role":[{"role":"author","vocabulary":"crossref"}]},{"given":"Hubert","family":"L\u00f6wenheim","sequence":"additional","affiliation":[{"name":"Klinik f\u00fcr Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Eberhard Karls Universit\u00e4t, Universit\u00e4tsklinik T\u00fcbingen"}],"role":[{"role":"author","vocabulary":"crossref"}]},{"given":"Anke","family":"Tropitzsch","sequence":"additional","affiliation":[{"name":"Klinik f\u00fcr Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Eberhard Karls Universit\u00e4t, Universit\u00e4tsklinik T\u00fcbingen"}],"role":[{"role":"author","vocabulary":"crossref"}]}],"member":"194","published-online":{"date-parts":[[2019,4,3]]},"container-title":["Laryngo-Rhino-Otologie"],"original-title":[],"language":"de","link":[{"URL":"http:\/\/www.thieme-connect.de\/products\/ejournals\/pdf\/10.1055\/a-0803-6149.pdf","content-type":"unspecified","content-version":"vor","intended-application":"similarity-checking"}],"deposited":{"date-parts":[[2019,5,16]],"date-time":"2019-05-16T23:40:32Z","timestamp":1558050032000},"score":1,"resource":{"primary":{"URL":"http:\/\/www.thieme-connect.de\/DOI\/DOI?10.1055\/a-0803-6149"}},"subtitle":[],"short-title":[],"issued":{"date-parts":[[2019,3]]},"references-count":0,"journal-issue":{"issue":"S 01","published-online":{"date-parts":[[2019,4,3]]},"published-print":{"date-parts":[[2019,3]]}},"URL":"https:\/\/doi.org\/10.1055\/a-0803-6149","relation":{},"ISSN":["0935-8943","1438-8685"],"issn-type":[{"type":"print","value":"0935-8943"},{"type":"electronic","value":"1438-8685"}],"subject":[],"published":{"date-parts":[[2019,3]]}}}