{"status":"ok","message-type":"work","message-version":"1.0.0","message":{"indexed":{"date-parts":[[2022,4,5]],"date-time":"2022-04-05T07:06:14Z","timestamp":1649142374021},"reference-count":0,"publisher":"Georg Thieme Verlag KG","issue":"03","content-domain":{"domain":[],"crossmark-restriction":false},"short-container-title":["Z Gastroenterol"],"published-print":{"date-parts":[[2020,3]]},"abstract":"Zusammenfassung<\/jats:title>Der (Viszeral-)Chirurg lernt auch durch Anlehnung an zahlreiche medizinische Nachbarf\u00e4cher die (patho)biochemischen und (patho)physiologischen Konsequenzen seines erkrankungsrelevanten operativen Wirkens (Ver\u00e4nderung der Anatomie des GI-Trakts und seiner Anhangsorgane, Medikation etc.) kennen und verstehen.<\/jats:p>\n Ziel & Methode\u2002Mit kompakter narrativer Kurz\u00fcbersicht soll die Verflechtung von Gallens\u00e4uren (GS) im Stoffwechsel, insbesondere im Zusammenhang mit geplantem oder ausgef\u00fchrtem (viszeral)chirurgischen Vorgehen illustriert werden. Dazu wurden i) einschl\u00e4gige Referenzen der medizinisch-wissenschaftlichen Literatur und ii) eigene fachspezifisch gewonnene Erkenntnisse herangezogen.<\/jats:p>\n Ergebnisse (Eckpunkte)\u20021. Chirurgie und Biochemie weisen schon fr\u00fch in der Geschichte einen gemeinsamen Betrachtungsgegenstand auf, u.\u200aa. Lebererkrankungen wie z.\u200aB. hinsichtlich der Konsequenzen eines gest\u00f6rten Pfortaderkreislaufs und der Leberzirrhose. 2. GS sind (i) nat\u00fcrliche Detergenzien, (ii)\u00a0Bestandteile der Cholesterin-Gallensteine und (iii) essenzielle Signalmolek\u00fcle der Darm-Leber-Stoffwechselinteraktion. Chols\u00e4ure [CA] und Chenodesoxychols\u00e4ure [CDCA] dominieren mit je ~35\u200a% den Gallens\u00e4ure-Pool. Durch Konjugation der GS mit Taurin und Glycin wird ihre L\u00f6slichkeit erh\u00f6ht. Der enterohepatische Kreislauf minimiert die Ausscheidung der GS.\u200a3. Die Bildung der GS in der Leber aus Cholesterin (Umsatz\/pro Tag: 0,2\u20130,6\u200ag Cholesterol) kontrolliert die Cholesterin-7\u03b1-Hydroxylase (CYP7A1). Eine toxische GS-Akkumulation wird durch GS-induzierte Repression der CYP7A1-Expression und Sulfatierung der GS (Erh\u00f6hung der Harng\u00e4ngigkeit) verhindert. 4. GS haben regulatorische Aktivit\u00e4ten im Energie-, Glukose-, Lipid- und Lipoproteinstoffwechsel und innerhalb des angeborenen Immunsystems. Durch die Bindung der GS an den Farnesoid-X-Kernrezeptor [FXR] und den membranalen G-Protein-gekoppelten Gallens\u00e4urerezeptor-1 [GPBAR1, TGR5] werden vielf\u00e4ltige Wirkungen im Fett- und Kohlenhydratstoffwechsel ausgel\u00f6st. 5. GS triggern im braunen Fettgewebe und im Skelettmuskel durch Aktivierung des GPBAR1-MAPK-Signalwegs die Expression der Iodothyronin-Dejodinase (DIO2). Dadurch wird vermehrt Thyroxin (T4) in Trijodthyronin (T3) umgewandelt und in der Folge werden die Fettverbrennung und die Thermogenese gesteigert. 6. GS ver\u00e4ndern das intestinale Mikrobiom durch bakteriolytische Aktivit\u00e4ten und andererseits wird das GS-Profil vom Mikrobiom moduliert. Typische mikrobielle Wirkungen auf den GS-Pool sind die (i) Abspaltung der Glycin- und Taurinreste von den konjugierten GS durch \u201ebile salt hydrolases\u201c und (ii) die chemische Modifizierung freier, prim\u00e4rer GS durch Re-Amidierung, Oxydation-Reduktion, Veresterung und Desulfatierung. 7. GS hemmen das durch Lipopolysaccharide (Membranbestandteil gramnegativer Bakterien) induzierte endotoxine Entz\u00fcndungsgeschehen. \u00dcber die Bindung der GS an Makrophagenrezeptoren (GPBAR1 und FXR) wird (i) die LPS-induzierte proinflammatorische Zytokinbildung vermindert und die Expression des antiinflammatorischen IL-10 bef\u00f6rdert. Au\u00dferdem werden (ii) das Leukozyten-\u201eTrafficking\u201c reguliert und (iii) das Inflammasom von Makrophagen und neutrophilen Granulozyten aktiviert. 8. Die mit der Adipositaschirurgie (z.\u200aB. beim \u201eRoux-en-Y gastric bypass\u201c [RYGB]) erzielten gewichtsunabh\u00e4ngigen Ver\u00e4nderungen korrelieren mit einem erh\u00f6hten GS-Serumspiegel und einem ver\u00e4nderten intestinalen GS-Profil. Letzteres f\u00fchrt sekund\u00e4r zum \u201eUmbau\u201c des Mikrobioms. RYGB hat u.\u200aa. positive Wirkungen auf den Stoffwechsel der Kohlenhydrate. So wird die Insulinsensitivit\u00e4t der Leber verbessert und die Sekretion des Glucagon-like peptide 1 gesteigert.<\/jats:p>\n Schlussfolgerung\u2002GS sind ein Paradebeispiel f\u00fcr metabolische Regulatoren, deren Interaktionen mit vielf\u00e4ltigen (patho)biochemischen und (patho)physiologischen Vorg\u00e4ngen (viszeral)chirurgisch relevante Erkrankungen und (viszeral)chirurgisch-operative Ma\u00dfnahmen beeinflussen. Ihre biochemisch-physiologischen Aktivit\u00e4ten und deren Verst\u00e4ndnis auf molekularer Ebene sollten zum medizinisch-wissenschaftlichen R\u00fcstzeug des versierten modernen (Viszeral-)Chirurgen geh\u00f6ren.<\/jats:p>","DOI":"10.1055\/a-1071-8219","type":"journal-article","created":{"date-parts":[[2020,2,5]],"date-time":"2020-02-05T00:16:18Z","timestamp":1580861778000},"page":"245-253","source":"Crossref","is-referenced-by-count":0,"title":["Was der (Viszeral-)Chirurg als neue Erkenntnisse \u00fcber die Gallens\u00e4uren und deren Zusammenspiel mit dem Darmmikrobiom wissen sollte"],"prefix":"10.1055","volume":"58","author":[{"given":"Peter","family":"Sch\u00f6nfeld","sequence":"additional","affiliation":[{"name":"Institut f\u00fcr Biochemie und Zellbiologie, Universit\u00e4tsklinikum Magdeburg A.\u200a\u00f6.\u200aR., Magdeburg, Germany"}],"role":[{"role":"author","vocabulary":"crossref"}]},{"given":"Frank","family":"Meyer","sequence":"additional","affiliation":[{"name":"Klinik f\u00fcr Allgemein-, Viszeral-, Gef\u00e4\u00df- und Transplantationschirurgie, Universit\u00e4tsklinikum Magdeburg A.\u200a\u00f6.\u200aR., Magdeburg, Germany"}],"role":[{"role":"author","vocabulary":"crossref"}]}],"member":"194","published-online":{"date-parts":[[2020,2,4]]},"container-title":["Zeitschrift f\u00fcr Gastroenterologie"],"original-title":[],"language":"de","link":[{"URL":"http:\/\/www.thieme-connect.de\/products\/ejournals\/pdf\/10.1055\/a-1071-8219.pdf","content-type":"unspecified","content-version":"vor","intended-application":"similarity-checking"}],"deposited":{"date-parts":[[2020,3,21]],"date-time":"2020-03-21T00:38:44Z","timestamp":1584751124000},"score":1,"resource":{"primary":{"URL":"http:\/\/www.thieme-connect.de\/DOI\/DOI?10.1055\/a-1071-8219"}},"subtitle":[],"short-title":[],"issued":{"date-parts":[[2020,2,4]]},"references-count":0,"journal-issue":{"issue":"03","published-online":{"date-parts":[[2020,3,20]]},"published-print":{"date-parts":[[2020,3]]}},"URL":"https:\/\/doi.org\/10.1055\/a-1071-8219","relation":{},"ISSN":["0044-2771","1439-7803"],"issn-type":[{"value":"0044-2771","type":"print"},{"value":"1439-7803","type":"electronic"}],"subject":[],"published":{"date-parts":[[2020,2,4]]}}}